https://bodybydarwin.com
Slider Image

סיבה גנטית שכיחה ל- ALS מובילה להצטברות חלבון רעיל, אך ייתכן ועכשיו יש לנו דרך לעצור אותו

2020

ידענו מזה זמן כי קיום מוטציה בגן ספציפי אחד הוא הגורם הגנטי השכיח ביותר ל- ALS, הידוע גם בשם מחלת לו גרי. מה שלא ידענו הוא כיצד ה- DNA המוקודד ההוא הופך למחלה.

לאנשים עם מוטציה זו יש מאות עותקים נוספים של רצף RNA קצר - GGGGCC. לרוב האנשים יש רק כמה עותקים, אומר אהרון גיטלר, גנטיקאי מאוניברסיטת סטנפורד, שהוא אחד מחברי המחקר החדש שנערך היום ב Nature Neuroscience . אצל האנשים האלה הרצף לא עושה דבר; זה פשוט יושב שם כחלק מהגנום, שנמצא בגן שנקרא C9orf72. אך אצל אנשים עם מאות עותקים, הרצף מתעורר וקודד לסוג חלבון הפוגע בנוירונים כשהוא מצטבר. איך בדיוק זבל ה- RNA האינסופי הזה הופך למזיק נותר מסתורי, מכיוון שהוא אינו מכיל את חלקי הקוד הגנטי שבדרך כלל מביאים להיווצרות חלבונים. אולם כעת חוקרים מאמינים כי הצביעו על הדרך לעקיפת הבעיה.

החלבונים הרעילים הנמלטים הנובעים מ- C9orf72 מסתמכים על תהליך שנקרא תרגום הקשור לתרגום שאינו AUG (RAN), שהתגלה רק בשנת 2011, המאפשר איכשהו ייצור חלבונים ללא הרמזים הרגילים. גיטלר ועמיתיו ביקשו לחשוף אילו גנים אחרים עשויים לאפשר זאת. הצוות התחיל בשמרים, שקל לבצע עליהם מניפולציות גנטיות. כאשר הם דחו את פעילותו של גן בשם RPS25, הם מצאו, הם עלולים להוריד את ייצור השמרים של חלבונים הקשורים ל- ALS בחצי.

ללא RPS25, אומר גיטלר, השמרים היו בסדר - והם עדיין נשאו את העותקים החוזרים ונשנים של GGGGCC. "אבל הם לא יכלו לייצר את החלבונים החריגים האלה", הוא אומר. איכשהו, RPS25 עוזר להפוך מיתרי קוד לא תקינים אך לא מזיקים למחלה ניוונית סופנית.

החוקרים הצליחו לעשות את אותו הדבר לזבובי פרי (אורגניזם נוסף עם גנים שקל יחסית לתפעל) ואז שוב בנוירונים אנושיים מגדלים במעבדה. הם אפילו מצאו השפעות דומות בתאים אנושיים עם הפרופיל הגנטי לשתי מחלות ניווניות אחרות, המאופיינות גם הן בהצטברות חלבונים.

גילוי זה "נותן לנו אחיזת רגליים ללמוד כיצד פועל התהליך הזה", אומר גיטלר. אבל זו רק ההתחלה של שדרת מחקר הרבה יותר גדולה. הוא משווה את הידיעה על הפונקציה של RPS25 לביצוע חתיכת פאזל, אך לא יודע היכן הוא מתאים.

ההבנה אם הגן RPS25 אפילו הכרחי לייצור חלבונים רגיל, תהיה דומה לחישוב של מיקום חתיכת הפאזל. אם אנשים יכולים לחיות ללא RPS25, ייתכן שנוכל לתרגם את ההתקדמות המדעית הזו לטיפולים קליניים עבור ALS. הבדיקה אם עכברים צריכים RPS25 כדי להישאר בריאים היא השלב הבא.

אך בשלב זה, מזהיר גיטלר, מה שיש לצוות זה תגלית מדעית בסיסית. אנו נמצאים במרחק כמה צעדים מתרגום זה לבני אדם .

תיקון: גרסה קודמת של מאמר זה רמזה בטעות כי RPS25 הוא הגן המוטציה שמוביל לייצור חלבונים רעילים. למעשה, RPS25 הוא גן שנראה שמאפשר מוטציה נוספת resulting resulting וכתוצאה מכך מיתרים של RNA חוזרים ונשנים מהגן C9orf72 to קוד לחלבונים רעילים. אנו מצרים על שגיאה זו.

פסיכדלים החזירו לי את חיי

פסיכדלים החזירו לי את חיי

מדענים הקימו מעבדה רדופה כדי להבין מדוע אנחנו אוהבים לפחד

מדענים הקימו מעבדה רדופה כדי להבין מדוע אנחנו אוהבים לפחד

הולכי תינוקות מעולם לא היו בטוחים.  מדוע חברות עדיין מוכרות אותן?

הולכי תינוקות מעולם לא היו בטוחים. מדוע חברות עדיין מוכרות אותן?